El viaje en bus de Calama a Santa Cruz tiene una duración total de 45 horas, incluyendo las horas de espera y paso por la frontera entre Chile y Bolivia por Pisiga-Colchane, y una noche que se debe dormir en Oruro. La distancia entre ambas ciudades es de 1268 km y las carreteras que las unen están totalmente asfaltadas. El viaje se realiza con una escala pues no hay posibilidad de realizarlo de manera directa. El primer tramo del viaje se realiza viajando de Calama a Oruro. Este tramo del viaje tiene una duración de 11 horas. Los buses salen a las 12:00 de la Terminal de buses de Antofagasta, y llegan a Oruro a las 23:00, a la Nueva Terminal de buses de esa ciudad.
Una vez en Oruro deberás pasar la noche, pues los buses a Santa Cruz salen en el horario de la tarde. Puedes descansar y recorrer la ciudad hasta que sea hora de tomar el bus que sale a Santa Cruz, a las 17:00 de la misma terminal. La duración de este tramo del viaje es de 17 horas, llegando a Santa Cruz a las 10:30, a la Terminal de Buses Bimodal de Santa Cruz.
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